(抗击新冠肺炎)医学专家谈血清治疗：抗体复杂 需认清利弊

    中新社北京2月14日电 (记者 孙自法)近日有专家、医生和团体呼吁新冠肺炎康复者捐献血浆，利用恢复期血浆中的抗体对重症患者进行血清治疗。对此，中国免疫学会副理事长、中国医学科学院基础医学研究所副所长、北京协和医学院免疫学系常务副主任黄波教授14日通过网络详细科普血清治疗，强调要认清抗体的利弊，“对于抗体的复杂性，甚至对疾病加重的一面，我们需要有足够的认识”。

    认识抗体的复杂性

    他说，从SARS期间直接收集痊愈患者的血清治疗重症患者的实践，直接折射出抗体对于治疗此类感染疾病的重要性。诚然，抗体是机体对抗病毒感染最重要的武器之一。

    “然而，只要机体产生出抗体，就能控制住病毒，这种想法可能仅仅是一种错觉，真实情况远非如此，有些抗体甚至可以促进新冠肺炎发展。”黄波指出，一个事实是，许多新冠肺炎重症患者体内先前抗体已产生，为什么这些抗体不能控制住病毒？这是由于抗体的复杂性所导致。

    他提醒，新冠病毒感染人群，病毒颗粒感染机体后，体内可产生针对病毒蛋白质的多种不同的抗体，但大多数抗体其实没有抗病毒的作用，只有识别病毒颗粒表面蛋白质的抗体，才可能有抗病毒作用。

    抗体发挥作用有两类途径

    黄波科普称，冠状病毒颗粒致病是通过病毒颗粒表面spike蛋白(钉子蛋白)与肺部上皮细胞表面的一种称为血管紧张素转化酶2(ACE2)的蛋白质结合，ACE2随后发生形状结构的变化，导致病毒进入细胞内，并利用细胞自身分子，通过化学反应合成新的病毒颗粒，这些新的病毒颗粒释放到细胞外，利用同样方式感染周围正常的细胞。

    针对spike蛋白的抗体，结合病毒颗粒表面的spike蛋白，阻断spike蛋白与ACE2的结合，这也就阻断了病毒进入细胞。这种针对spike蛋白的抗体就是中和性抗体，其通过阻止病毒入侵细胞而发挥保护作用，是抗体发挥抗病毒效应的主要力量。

    针对冠状病毒表面还有包膜蛋白及膜蛋白的非中和性抗体，其与病毒表面相应蛋白结合后，即便不影响spike蛋白介导病毒进入肺上皮细胞，却可以介导机体免疫细胞对病毒颗粒的吞噬，从而大大促进吞噬细胞对病毒颗粒的吞噬，使被吞噬的病毒在吞噬细胞内被分解清除。

    综上所述，抗体发挥作用的途径分为两类：中和性抗体与病毒结合阻止病毒进入细胞(御敌于国门外)；非中和性抗体与病毒结合，介导免疫细胞吞噬、清除病毒(杀敌于国门内)。

    或释放超量促炎因子致肺组织损伤

    黄波介绍说，非中和性抗体与病毒结合，介导免疫细胞吞噬，这种免疫细胞主要就是巨噬细胞(人体内专职的吞噬细胞)。巨噬细胞将病毒吞入后，病毒颗粒被包裹在内吞体里面，随后消灭病毒。但在免疫系统进化出这样一种抗病毒机制的同时，病毒也在进化，利用一切手段逃过吞噬杀伤，并借助表面抗体，将免疫细胞转变为病毒的中间体，以逃逸免疫杀伤。

    新冠病毒对肺部细胞的损伤，一般不会直接导致病人死亡，导致病人死亡的主要原因是非特异性的免疫细胞过度激活，释放出大量促炎因子，形成学名为细胞因子释放综合征(CRS)的细胞因子风暴。

    黄波指出，在病毒感染早期阶段，巨噬细胞各方面功能完好，吞噬抗体介导的病毒，即便有部分病毒逃逸，巨噬细胞也能够有效抑制病毒的复制和扩增；在病毒感染中后期，巨噬细胞的功能出现变化，病毒则利用可乘之机，一方面逃逸至胞浆，一方面大量扩增，而大量扩增的病毒数量，反过来迫使巨噬细胞被强烈激活，进而释放超量的促炎因子，造成肺组织损伤。

    机体清除病毒最终依靠T细胞

    黄波认为，中和抗体是御病毒于细胞之外，对于已进入细胞内的病毒无能为力，同时，中和抗体也只能阻止大部分病毒入侵细胞，仍会有小部分病毒进入细胞内。“对于躲藏在细胞内的病毒，其最终的杀灭依赖于人体内的T细胞”。

    病毒在肺上皮细胞内，会将病毒蛋白的信息表达在被感染的细胞表面，而T细胞则能够识别被感染细胞表面的病毒蛋白信息，从而对被感染的细胞发动攻击，并将其杀灭。因此，中和抗体能很好地扫除障碍，让T细胞发挥最后的“临门一脚”。

    黄波表示，深入研究、认识新冠肺炎抗体，对于疫苗研发也有重要指导意义，因为接种疫苗目的是让机体产生抗体，将疫苗接种机体，产生抗体很容易，但要产生这种保护性中和抗体却很难，这也给疫苗研发带来巨大挑战。(完)